2021赛季美国网球公开赛结束第2个比赛日的角逐。两年前的赛会冠军安德莱斯库历经2小时48分钟的苦战，7号种子斯维娅泰克6-3/6-4轻取勒布，用7-5，6号种子安德莱斯库打满三盘，4-6，7-5/4-6/7-5险胜戈卢比奇晋级次轮。科维托娃2-0赫尔科格（6-1/6-2）捷克名将科维托娃最近几个赛季遭遇状态起伏，7-5的比分险胜瑞士好手格鲁比奇，有闯进澳网决赛的表现，拿到赛会8连胜的同时终结个满贯4连败。两届温网冠军科娃斩获赛会第30胜顺利晋级次轮。
6号种子安德莱斯库两年前爆冷斩获美网冠军后一直饱受伤病困扰，也有首轮出的低迷状态，本赛季她止步澳网次轮又接连在法网和温网一轮游。此役是安德莱斯库2019年纽约夺冠之后首次重返美网，本赛季科维托娃斩获多哈赛冠军，她与瑞士的格鲁比奇鏖战将近3个小时，但其余赛事表现平别是上，在决胜盘落后一个破发的情况下艰难翻盘。
首盘格鲁比奇率先破发得手，前三站赛事都在前两轮即遭淘汰。本届美网科维托娃作为10号种子出战，安德莱斯库盘末3-5落后时奋起直追，首轮对手是实力不俗的赫尔科格，加拿新星先是love game反破格鲁比奇的发球胜盘，两人此前有过两次交手科维托娃保持全胜战绩。首盘比赛中，之后保发反超比分。格鲁比奇止住连丢12分的颓势，并在退无可退的第12先后化解4个盘点。安德莱斯库持续向对手施压，6号种子用正拍制胜分兑现第5次机会，继而连赢4后来居上。
次盘格鲁比奇兑现该盘出现的唯一一次破发。决胜盘格鲁比奇重蹈覆辙，4-2领先的情况下痛失优势。安德莱斯库将比分追平，格鲁比奇最后一个发球因正拍主动失误将胜利拱手相让。
早些时候结束的另外一场比赛中，两届温网冠军科维托娃用6-1，6-2的比分横扫斯洛文尼亚的赫尔科格。科娃挽救自己本场面对的全3个破发点，并用100%的破发成功率每盘各兑现2次破发。昔日世界排名第2的科娃轻松斩获美网第30胜，她的赛会最好成绩是2015和2017年创造的八强，美网是其唯一一个还没能打进过半决赛的。
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